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戒酒药可能成为人类抗击癌症的新武器

时间: 2017年12月13日 | 作者: Jocelyn Kaiser | 来源: Science
一位乳腺癌患者放弃治疗,沉溺于酒精,而解酒药竟清除了她的体内的多数癌细胞。

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1961年,一位38岁的乳腺癌患者从医生口中听到了一条噩耗:她的癌细胞已经扩散到骨头里了。对患者来说,癌细胞的扩散往往意味着致命的转折。在那之后,她开始沉溺于酒精,医生也停止了一切癌症治疗,给她开的唯一一款药物,也只是用来控制其酗酒行为的戒酒药——双硫仑。

 

就这样,在不接受任何癌症治疗的情况下,这位已经病入膏肓的患者却存活了10年——直到1971年,她在醉酒后意外地从窗口跌落而亡。在对她进行尸检后,人们发现了一个令人意外的现象:患者骨骼中的肿瘤竟然消失了,只在骨髓中发现了少量癌细胞。

 

这个离奇的案例让研究人员开始思考,双硫仑这种已经使用了60多年的戒酒药,除了通过使饮酒者感到恶心以起到戒酒的效果外,是否可能成为有效的抗癌药物。在随后的动物试验中,注册新宝GG家发现双硫仑能够杀死癌细胞,并有效抑制动物体内的肿瘤生长。一项发表于1993年的小型临床试验研究显示,双硫仑提高了切除了乳腺肿瘤的女性的生存率。但在那以后,由于一些注册新宝GG家不认同其作用机理,人们对双硫仑抗癌的研究也停滞了。

 

破解四十年之谜

 

直到上周,一篇发表于《自然》杂志的论文,重新将双硫仑带回了人们的视线。来自丹麦、捷克和美国的跨国研究团队发现,双硫仑提升了多种肿瘤患者的生存率。此外,他们还揭示了这种药物起到抗癌作用的机理。

 

在这项平台网址中,得益于丹麦特殊的癌症登记制度,研究团队能够梳理丹麦2000年到2013年间的超过24万例癌症确证病例及药物使用情况,从而确证双硫仑的抗癌功效。文章写到,在超过3000名服用过双硫仑的患者中,相比于停止服用的患者,1177名继续服用双硫仑的患者的死亡率要低34%。研究还显示,这种药物是一种广泛有效的抗癌武器,它对于前列腺癌、乳腺癌、结肠癌以及其他癌症均有效。

 

没有参与这项研究的纽约大学癌症生物学家Michele Pagano这样评价这项研究:“这篇文章解决了一个困扰癌症研究长达数十年之久的谜题”。

 

研究团队还证实,双硫仑能减缓小鼠乳腺癌肿瘤的生长,尤其在与铜补充剂同时使用的情况下。研究者指出了双硫仑在小鼠体内抑制癌症生长的机理:双硫仑的主要代谢产物是二硫代氨基甲酸酯,这种物质与铜离子结合形成的复合物,能够阻断细胞处理错误折叠及不需要的蛋白质的途径。当这些错误及不需要的蛋白继续堆积,癌细胞将难以继续生存,直至最终凋亡。丹麦癌症学会研究中心的癌症生物学家,该研究的共同领导者Jiri Bartek形容说:“一切都被冻结了。”

 

虽然目前一些已获批准的癌症药物,以及其他研发中的药物也通过干预蛋白质清理过程来发挥作用,但与其他药物相比,双硫仑只针对这种机制内的特定分子复合物。Pagano说,这也许可以解释,为什么双硫仑的效果如此显著。

 

走向临床治疗?

 

Bartek的团队可能还发现了另一个谜题的答案:为什么即便患者服药数年,正常细胞却不会受到戒酒硫的损伤。研究团队发现,由于某些尚不能解释的原因,肿瘤组织内的铜代谢物含量是比其他组织内的10倍之多。

 

尽管1971年的案例非常具有说服力,但对于大多数癌症患者来说,双硫仑可能并不是一种可以采用的疗法,卡罗林斯卡医学院的癌症生物学家Thomas Helleday这样说。但一项结合了化学疗法的小型肺癌临床研究已经证实,双硫仑的确能够帮助转移性肿瘤患者延长生命。目前,Bartek及其合作者已经开始着手测试双硫仑与铜的组合对于转移性乳腺癌、结肠癌以及胶质母细胞瘤(一种脑部肿瘤)的临床疗效。

 

尽管这种药物在试验中表现出良好的功效,并且已经通过了安全性测试,但Bartek也表达了担忧。Bartek说,大型制药公司可能不会对研究双硫仑感兴趣,因为目前还没有针对这种药物的专利保护。Halleday则指出,如果未来的临床研究提供了令人信服的证据,肿瘤学家可以大胆开出这种药方,以作为一种价格低廉的治疗手段。

 

撰文 Jocelyn Kaiser

编译 李福林

审校 吴非

 

参考链接:

http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment


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