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副作用减弱、疗效不变,这项新发现有望解决化疗难题

时间: 2020年07月31日 | 作者: Admin | 来源: 环球注册新宝GG(huanqiukexue.com)
研究人员找到了一种在不牺牲阿霉素有效性的情况下,减少其副作用的方法。


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图片来源:CC0 Public Domain


文章来源 | 莱顿大学

翻译 | 汪茹

审校 | 张哲


莱顿大学医学中心和莱顿化学研究所的研究人员在常用的抗癌药物阿霉素(doxorubicin),获得了一项重大发现。他们找到了一种在不牺牲阿霉素有效性的情况下,减少其副作用的方法。这一研究结果是鼓舞人心的,因为药物严重的副作用通常是患者停止服药的一个重要原因。


研究人员的发现与现有的学说存在很大差异,以至于他们花费了很长时间来发表这篇文章。在读博士生Sabina van der Zanden说,这项研究成果发表在注册新宝GG期刊《美国注册新宝GG院院刊》(PNAS)上。他说:“阿霉素已用于化疗几十年了。人们一直认为阿霉素可以通过破坏癌细胞的DNA来杀死癌细胞,但是我们发现事实远比这复杂的多,但其他注册新宝GG家过了很久才接受了我们的研究成果。”


此前,研究人员已经发现阿霉素有两种不同的作用机制。它的确能够导致癌细胞中的DNA断裂,但也会对染色质造成了损害,染色质存在于细胞核内部,具有弹珠样结构,其中包裹着DNA。任何一种作用可以都可能导致癌细胞死亡。但是,这些作用结合会导致了严重的副作用,比如心力衰竭、不孕症和继发性肿瘤。这些副作用是通常患者停止化疗或者不进行化疗的原因。


通过研究分子结构,研究人员确定了阿霉素化学结构中那一部分会导致DNA断裂。运用这些知识,他们与Hermen Overkleeft(莱顿化学研究所)领导的Dennis Wander合作,生产出一种阿霉素变体,这种变体不会导致细胞的DNA断裂,但会损伤它们的染色质。Dennis Wander说:“现有的生物学教给了我们化学家很多知识。此外,蒽环类药物的化学结构使其能理想地靶向于生物分子,并发挥作用——而作为有机化学家,我们还会继续合成这些神奇化合物。”


对实验动物和人体细胞的实验表明,这种变体不会导致心力衰竭,但仍能杀死肿瘤细胞。Van der Zanden说:“我们通过化学方法制造的化合物能在活细胞中发挥作用,这是非常鼓舞人心的。”


基于这一发现,研究人员可以将阿霉素的抗癌作用与其严重的副作用分开。下一步是测试更多新的药物变体,以进一步调整药物分子的各一部分在不同条件下的作用。研究人员将继续研究改进后的阿霉素对实验动物、临床病人的效果,而最终目标是尽可能延长阿霉素的治疗过程。


原文链接:https://phys.org/news/2020-06-smart-chemistry-anti-cancer-drugs-side.html